清華張吉松教授分享：微填充床連續加氫和氧化技術在原料藥合成中的應用

精細化工傳統合成過程存在生產效率低下、操作周期長、生產效率低、能耗高等問題，亟需開發連續化的生產裝置和技術。

大量文獻報道和實際應用案例揭示微反應器可以實現液液、氣液等多相體系的高效混合和傳遞，有效縮短混合時間，并可保證產品收率及選擇性，與傳統反應裝置相比，微反應器采用連續化操作可以顯著提高生產效率，產業化應用之路即將開啟。

近年來，制藥公司和研究機構也證明，制藥與流動化學的交互作用顯著，微通道連續反應技術依靠*的優勢成為化工和醫藥行業研究開發的熱點，成為新藥研發創新發現過程的重要驅動力，在提高的效率同時，對保證持續、快速的純化合物供測試、提高重復性和降低成本和時間至關重要。

不久的未來，連續流工藝制造必將成為特種化學品和藥品生產制造的新模式。采用本征安全研發和生產平臺、提升藥物研發和量產、加快綠色醫藥創新合成、促進綠色醫藥產業發展將成必然趨勢。

連續流動化學技術使得傳統批量方法無法實現的化學反應得以實現，為行業帶來新增量的同時，工藝人員也面臨一系列技術難點。

我們都知道，合成工藝項目從理論到車間產品，在小試成功后到中試放大再到工業化的生產過程中，每個控制點設定的相應的工藝參數范圍、實驗現象、操作要點等不盡相同，工藝人員會遇到各類問題或突發事件。

如：在中試過程如何采用工業手段、裝備，完成小試全流程，并達到小試的各項經濟技術指標，其間出現的反應不*、出現新結晶、產物分解副反應等問題如何解決，因涉及面多、關注環節多，每個環節的成敗直接關系到產品是否能順利通過驗證，已漸成行業痛點。

張吉松教授將用連續合成產業化成功案例，講解流動化學在醫藥中間體生產中的應用。分析原料藥合成加氫、微填充床連續加氫、脫芐基、還原胺化、硝基、氰基等連續加氫諸多應用案例；分析連續臭氧化和空氣氧化反應案例。針對性強、實用性強、可操作性強。

微反應流動化學技術課堂最新一期課程將于3月28日上線，歡迎大家文末掃碼報名。

本期課程目錄

• 流動化學特點及其在原料藥合成中的應用現狀

• 原料藥合成中加氫反應特點

• 微填充床連續加氫原理

• 脫芐基，還原胺化，硝基，氰基等連續加氫應用案例分析

• 連續臭氧化和空氣氧化反應特點和應用案例分析

• 未來展望

課程名稱

微填充床連續加氫和氧化技術在原料藥合成中的應用

課程時間

3月28日 19:30

講師簡介

張吉松，目前從事流動化學和微反應器氣液固反應研究，主要包括：

1）基于微反應器技術的加氫和氧化反應；

2）醫藥中間體的連續高效合成；

3）基于微器件的在線表征和分析技術

2014年獲得清華大學優秀博士論文獎，2014年獲得北京市優秀輔導員。

2019年獲選化工期刊I&ECR “Influential Researchers"稱號和流動化學期刊Journal of flow chemistry “Emerging investigator"稱號。

2020年獲得國家自然科學基金優秀青年基金資助。

● 教育與工作經歷

2005~2009   

清華大學化學工程系-本科

2009~2014   

清華大學化學工程系-博士（導師 駱廣生教授）

2014~2015  

 清華大學化學工程系-博士后

2015~2017  

 美國麻省理工學院-博士后（Klavs F. Jensen組）

2017~2020   

清華大學化學工程系-助理教授（特別研究員）

2020~至今   

 清華大學化學工程系-副教授（特別研究員）

● 研究領域與方向

1.微填充床反應器中的加氫、氧化反應

針對醫藥中間體和精細化工等行業，基于微填充床技術，研究微填充床內氣液流動、傳質和反應過程，研究新型填充材料和催化劑負載新技術，開發基于微填充床技術的新工藝和新設備。

2. 流動化學在醫藥中間體生產中的應用

面向原料藥合成行業，針對加氫、偶聯反應、傅克烷基化、光化學反應和超低溫反應等典型過程，開發綠色的連續合成新技術，開發新型智能全自動化學合成系統。

3. 基于微器件的在線表征和分析技術

面向化學、化工和生物等領域，基于微器件混合高效、傳質傳熱效率高、物料消耗少和安全可靠等特點，開發基于微反應器和微器件的在線表征和分析技術，比如在線測定反應熱和反應動力學，快速測定氣/液體系的溶解度、擴散系數和反應動力學，測定酶催化動力學等。